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柯利犬MDR1基因突变检测

很多柯利犬宠主都有这样的疑惑:


我家狗狗得了寄生虫病,伊维菌素是很有效的抗寄生虫药,到底能不能用?敢不敢用?


譬如此类的问题在柯利犬中会有很多,那么这是什么原因造成的,又有什么解决办法呢?


接下来小博就来给大家答疑解惑。


首先,

你对柯利犬了解吗?

                      


柯利犬一般指柯利牧羊犬,柯利犬原产于英国,是一种身体柔韧、结实,站立稳固,性格积极、活泼的犬。犬身各部分之间整体结构完美,比例和谐,有非常高的智商。它容易给人留下深刻的印象,是自信的化身、和谐的象征,深受宠主们的喜爱。


国内常见的具有柯利犬血统的牧羊犬包括:苏格兰牧羊犬、边境牧羊犬、喜乐蒂犬、德国牧羊犬、英国古代牧羊犬、长毛惠比特犬、丝毛烈风犬、阿富汗犬等。

那么,

临床上哪些药物与MDR1突变的柯利犬有关联?


养宠物的人都知道狗狗需要驱虫,大多数宠主也知道驱虫药的主要成分是伊维菌素,可是很多人不知道伊维菌素是谁发现的。


2015年的诺贝尔生理学或医学奖得主,除了屠呦呦,还有大村智和威廉·坎贝尔。伊维菌素就是他们两人发现的。


自上世纪80年代以来,伊维菌素成为最广泛使用的宠物驱虫用药,但随之也出现了不少毒副作用。研究发现,相当一部分的毒副作用是由于MDR1(ABCB1)基因突变造成的。


MDR1(ABCB1)基因中4个碱基缺失(c.296_299del4)导致蛋白编码框移位,使该基因编码的P-糖蛋白(P-gp)无法正常表达,而该蛋白是血脑屏障的一部分,有ATP依赖性跨膜转运活性,可将许多药物、毒素、激素等泵出脑外,使细胞获得耐药性。血脑屏障中缺乏P-糖蛋白,无法及时将药物等泵出脑外而在脑部大量蓄积,会引起用药对象神经学异常。


MDR1(ABCB1)基因缺失属于常染色体隐性遗传。在遗传学上, MDR1(ABCB1)基因突变又称为“单倍体不足”(或称单倍体剂量不足, haploid insufficiency)。由于单个P-gp分子的活力是有上限的 (酶活力可以达到饱和),所以单个细胞的“耐药能力”与细胞表面的P-gp分子的总数成正相关。 一旦药物浓度超过P-gp的总体能力,就会导致药物在细胞内聚集,从而发病。 在杂合子中,由于只有单个基因拷贝正常,转录出的mRNA数目比正常的少,合成的蛋白质分子数目少,导致细胞表面的P-gp分子数目少。所以突变杂合子与突变纯合子对用药有不同剂量要求。





下图罗列了一些常见的柯利犬种在美国和德国发生MDR1(ABCB1)突变的频率:


美国与德国MDR1突变基因在各犬种中出现频率(Gramer et al., 2011)

另有报道称,MDR1(ABCB1)基因上的另一个位点发生突变(c.73insAAT)也可引起柯利犬的伊维菌素不耐受症状。但目前收集到的数据表明仅检测出1只犬携带该突变基因,故该位点的突变检测还未在临床中进行推广。


那么,

有必要对柯利犬进行MDR1基因突变检测吗?



当然,


MDR1基因突变犬因药物过量引发的神经学异常症状包括:


食欲缺乏、过量流涎、瞳孔扩大、视力减弱,甚至失明、震颤、共济失调、反射性消失、血压下降,甚至昏迷、呼吸抑制,严重时引发死亡


因此,对柯利犬进行MDR1基因突变检测是非常有必要的!


这么可怕,还怎么愉快地玩耍?


不要怕!


博敏达实验室给宠物医师和宠主们带来福音啦!


实验室现推出关于MDR1突变基因的PCR检测项目,从送检犬的全血或者口腔上皮细胞中提取DNA,检测送检犬是否携带MDR1突变型基因,可检出送检犬基因型为MDR1突变野生型、突变杂合子还是突变纯合子。


为医生给柯利犬的用药提供重要指导意义,也可对育种进行优化选择,防止繁育的后代携带MDR1突变基因。


由于是遗传学检测,一生一次即可,且任何年龄段均可进行检测。


博敏达检测在手,宠主们再也不必忧虑能否用伊维菌素给自己爱犬驱虫啦!      


送检要求


1)口腔拭子。

2)1-2ml EDTA抗凝全血(低温运输)或者将0.4ml全血加入博敏达专用PCR样本保存液中上下颠倒混匀后常温运输,寄送至博敏达南京实验室。


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