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阿奇霉素和复合阿托伐醌治疗犬吉氏巴贝斯的效果简介

犬巴贝斯虫病是由寄生在红细胞内的巴贝斯虫引起,以破坏红细胞为主要特征性危害。

巴贝斯虫主要由蜱咬传播,也可以犬-犬传播(垂直传播、血液传播、伤口传播)。

犬一旦感染巴贝斯虫后,就会终身携带,治愈犬也是处于带虫免疫的状态纯种犬和引进犬最易发生本病,地方土犬和杂种犬对本病有一定的抵抗力。

寻求更好的方式对疾病进行治疗,是广大医学工作者一直在做的事。下面为大家介绍一下阿奇霉素和复合阿托伐醌治疗犬吉氏巴贝斯的效果,希望能有所助益。

实验方法和材料

在斗犬中选择42条诊断为吉氏巴贝斯虫感染的斗牛犬作为研究材料,以此来选择合适的治疗方案。

通过牙齿估算斗犬年龄,≦6个月为幼犬,共6只幼犬;≧6个月的为成年犬,共36只成年犬。四十只狗来源于亚拉巴马州、密西西比州和德克萨斯的6个不同的区域,并被运送到佛罗里达州一个正规的动物收容中心。2只治疗的狗生出小狗,因为其在选为实验动物时已经怀孕。

根据动物收容中心的要求所有的实验狗都接种了各类疫苗,预防狂犬病,支气管败血波氏杆菌,犬瘟热病毒,2型腺病毒,副流感和细小病毒等疾病。根据动物寄生虫理事会指南,这些狗都接受了芬苯哒唑内部和外部驱虫治疗,以及每个月的莫昔克丁/吡虫啉或者盖达落立/扑灭司林,口服伊维菌素的治疗。动物收容中心的小狗还接受了噻嘧啶双羟萘酸盐和泊那珠丽治疗。

成年狗单独生活在便携式的狗窝中。同窝出生的小狗生活在一起。

这一批吉氏巴贝斯虫感染的所有狗进驻到动物收容中心两周后,除了一只狗有急性溶血现象,其它狗均没有明显的临床症状。

样本收集和分析

所有进驻动物收容中心的狗都经过常规传染病、血清学、排泄物分析检查。在一个商业检测实验室利用EDTA抗凝的全血标本通过实时定量PCR来鉴别大巴贝斯虫和吉氏,在此基础上对吉氏巴贝斯最初诊断和治疗进行监测。此外通过酶联免疫吸附试验(ELISA)来检测血清中的吉氏巴贝斯虫抗体。再临时住所刚出的小狗在4周和8周时利用PCR检测吉氏巴贝斯虫

治疗和检测


所有的狗用以片剂的阿奇霉素(10毫克/千克,口服,每24小时一次)配合复合阿托伐醌胶囊(13.4毫克/千克,口服,每8小时一次,与脂肪膳食一起)疗程10天。

在30天和60天通过重复PCR方法监测治疗吉氏巴贝斯虫的效果。

此间PCR检测阳性的狗又在90天再进行检测。如果相隔30天的2次PCR检测为阴性,则治疗被认为是成功的。

结果

治疗吉氏巴贝斯虫的42条狗,37条狗在第30和60天PCR检测都是阴性的 (88%) ,2只狗在第30天检测是阳性的,到第60天和第90天检测又都变成阴性的。39只狗(93%)在相隔30天的2个连续的PCR检测都是阴性试验结果,达到了治疗成功的标准。2只狗在30天时PCR是阴性的,但在60天和90天PCR检测时逆转成阳性。进行治疗后有1只狗在所有的3个时间点PCR 检测一直都是阳性。这3只狗被认为是治疗失败。第一次治疗后2只狗分别重复治疗到第20周和14周。第二次治疗之后2只狗在第30天PCR检测都是阴性的,在下一个时间点PCR检测逆转成阳性。

只有1只狗有临床症状,可直接归因于吉氏巴贝斯虫感染,2周后这只狗有溶血现象,PCV从28%减少到14%。在急救输血的时开始吉氏巴贝斯虫的治疗,随后在第30天,第48天,第79天PCR检测氏阴性的。

治疗后狗子们被转移到其他人道主义组织或收养机构,并进行不包括在项目内的长期监测。治疗一年之后,5只成功治疗的狗再次进行检测,此时PCR检测实验均为阴性。

虽然治疗对怀孕的狗的后代的效果不是这个项目的主要焦点,但这期间7只怀孕的狗提供了一个观察同一窝狗遗传情况的机会。

进入实验项目时,4只怀孕的狗PCR检测吉氏巴贝斯虫是阳性的,3只是阴性的。3只阳性的狗均被治疗,1只治疗时间是在怀孕的最后三个月,2只治疗时间是在泌乳早期;治疗后的孕犬生了22只存活的小狗,这些小狗在第4周和第8周PCR检测都是阴性的。这期间3只PCR检测是阴性的怀孕的狗生了18只存活的小狗,它们中的16只PCR检测是阴性的。出乎意料的是,在4周龄的测试中,1号狗PCR阴性/抗体阴性的狗中生出的2只小狗PCR检测是阳性。这个结果后,1号狗被重新检测,发现PCR阳性。1只幼犬治疗成功,另一只幼犬治疗失败。

讨论

本实验选择的治疗方案,时间短、成本低, 实验材料是42条被吉氏巴贝斯虫感染的斗犬,其中有39 (93%)条犬用来作为实验对象,研究阿奇霉素配合复方阿托伐醌在治疗吉氏巴贝斯虫方面的效果。
阿奇霉素与阿托伐醌一起治疗犬吉氏巴贝斯虫病,成功率接近82%,此治疗过程用PCR检测技术监测90天。我们所用的阿托伐醌是获准用于人类患者的药物,可以商业销售。
此治疗方案不是万能的,在3条狗身上治疗记录失败,这其中包括分别给予两次重复治疗的2条狗。
在这个研究项目中的狗被分别饲养在室内,定期体外驱虫,悉心照料,这样再次感染、缺乏治疗依从性等不可能成为诱发因素。也有其它文献资料介绍了阿奇霉素和阿托伐醌治疗犬吉氏巴贝斯虫病的效果,这些治疗过程都被持续监测,这些文献资料中的犬吉氏巴贝斯虫病都是在实验条件和自然状态下感染的。


可能导致治疗失败的原因


吸收不良或迅速消耗导致的血浆和组织药物水平不足。


在本实验中没有进行药物动力学方面的研究。3条治疗失败的犬中有2只是幼犬。在人类吉氏巴贝斯虫病治疗中,2岁以下儿童患者阿托伐醌的用药剂量是年龄较大儿童2–3倍多,达到成人治疗的血浆药物水平。同样在人类吉氏巴贝斯虫病患者中,几倍剂量阿托伐醌生物药效的增加与服用药物时配以脂肪膳食有关,这就是为什么这项研究中犬被同时给予脂肪膳食和药物的原因。在人类吉氏巴贝斯虫病患中生物药效的降低与某些同期配合治疗的药物有关,如四环素、利福平、甲氧氯普胺。犬类中目前没有关于阿托伐醌治疗吉氏巴贝斯虫病的药物动力学研究方面的报道,也没有最佳药物浓度方面的报道。


感染犬类携带了一种抗药性的吉氏巴贝斯虫。


犬类对阿托伐醌的抗药性和吉氏巴贝斯虫线粒体细胞色素b基因的突变有关,这种基因突变可能在自然发生状态下发生或者在治疗期间发生。2个治疗失败的狗发生在一组来自同一地点的19只受感染的狗,来自于同一地点的另外17只狗成功治愈。第3个治疗失败的案例发生在10条感染的狗中,其中的9例治疗成功。尽管来自同一站点的狗可能存在共同的风险,比如打架,繁殖,哺乳期,和节肢动物媒介感染,斗狗还涉及到犬的运动以及远距离等不相关犬类的互相影响。这样随着时间的推移一组犬可能同时感染多种吉氏巴贝斯虫亚型。


治疗后30天用PCR检测吉氏巴贝斯病的治疗效果和以后时间进行检测的结果相近。在随后的PCR检测实验中,40条犬中仅有2条犬PCR检测由阴性逆转为阳性。而且在接下来的30天PCR检测实验中,这2条犬PCR检测又由阳性变成阴性。虽然不常见,但在早期时间点的PCR检测的假阴性结果可能是由于残留药物对病原体的抑制或者是去除敏感生物而导致的寄生虫血症持续减少,以致低于PCR检测下限。PCR检测假阳性结果也可能是因为检测到了仍然在外周血中流动的死的原虫生物体。这些结果表明监测可以更早,而不是先前推荐的60天,这样可以显著减少宠物医生对于治疗犬吉氏巴贝斯病的误判。


实验过程中,多次使用了PCR检测技术,足见其重要性。活用PCR检测技术,可以帮助大家进行更加精准、专业、快速的诊断和治疗。

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